研究人员确定了戈谢病并发症骨病的新治疗靶点

2018-01-18

戈谢病(GD)患者经常发生骨疾病,但骨损害的机制仍不清楚。新的研究指出在所有三种临床亚型中,负责骨形成的细胞中的发育缺陷和分泌受损,称为成骨细胞。


特别是,研究人员确定了一个关键的信号通路,称为Wnt /β-连环蛋白,作为治疗这些患者骨病的潜在新的治疗靶点。


这项研究发表在“人类分子遗传学”(Human Molecular Genetics)杂志上。该研究“高雪氏病iPSC衍生的成骨细胞具有破坏骨基质沉积的发育和溶酶体缺陷”。


研究人员使用人类诱导的多能干细胞(iPSC)来源于所有三种高雪氏症临床亚型--1型,2型和3型 - ,并将其分化成成骨细胞,这些细胞负责形成新的骨组织。这使他们能够调查戈谢病中这些细胞出了什么问题。


他们观察到,戈谢病成骨细胞具有发育缺陷:与对照成骨细胞相比,细胞产生较低水平的成骨细胞分化的几个标记和骨矿物形成所需的分子。研究人员写道,这些结果表明,酸性β-葡萄糖脑苷脂酶缺乏症(GBA1基因突变和GD病因的结果)“干扰成骨细胞分化及其成骨能力”。


这些缺陷是Wnt /β-连环蛋白途径中表达减少的结果,其在成骨细胞向骨产生细胞的分化和成熟中具有关键作用。


在添加激活Wnt /β-连环蛋白信号的化合物后,研究人员能够恢复GD成骨细胞的发育缺陷,这表明Wnt /β-连环蛋白信号不仅对于成骨细胞成熟是重要的,而且还是潜在的新的治疗靶GD治疗骨病。


此外,骨基质和矿物质的沉积取决于称为溶酶体的小细胞内细胞器的功能,其调节称为胞吐作用的过程,将这些组分驱出细胞。研究指出,与对照细胞相比,GD成骨细胞具有更少的溶酶体,并且溶酶体介导的胞吐显着受损。


总体而言,“我们的结果支持这样的观点,即GD成骨细胞的缺陷表型可能有助于在GD患者和GD动物模型中观察到的骨表现。该研究还指出经典的Wnt信号通路作为治疗GD引起的骨骼异常的新型治疗靶点。


翻译:文汐

原文链接:https://gaucherdiseasenews.com/2018/01/18/gaucher-disease-researchers-identify-possible-therapeutic-target-for-bone-disease/