戈谢1型的故事是一个科学和生物技术行业的胜利故事。

美国大约有6000名患者被诊断为戈谢病。在过去的三十年中，戈谢已经从一种无法治愈的，危及生命的疾病转变为一种可治疗的，可控制的慢性疾病，被诊断患有慢性疾病的人可能过上正常的生活。生物化学和遗传学方面的科学突破，以及克服遗传缺陷的药物开发，使这一令人印象深刻的进展成为可能。

迈克尔·亚当·斯密说：“我的父母从来不知道他们有这个基因，但是”他们都是携带者。

“我今年18岁，在锡拉丘兹大学读大一的时候，膝关节疼痛很严重，我不得不使用拐杖，因为那是很糟糕的，我去了各种医生，他们弄不清楚。

史密斯先生是犹太人，在帕拉姆斯长大，从大学回家与专家进行磋商，最后到了曼哈顿的斯隆 - 凯特林癌症中心。他说：“他们不确定，做了诊断检查，包括骨活检，因为最初的想法是癌症。 “白血病。”

他继续说：“他们正在谈论化疗 - 所有可怕的事情。 “他们不知道这是什么，真吓坏了我的父母，对我来说也不好玩。

医生发现膝盖深处感染，静脉注射抗生素治疗。在其他检查排除癌症之后，史密斯先生终于被诊断为1型戈谢病。 “我在国内呆了六个星期，现在腿还好，可能会更糟糕，我很健康，从我的角度来看，我有最好的情况。

他参加了赛诺菲集团在赛诺菲开发的一种新药的临床试验。到目前为止，戈谢的治疗是每两周静脉滴注一种药物。史密斯先生说：“临床试验中的新药是每天一片或两片药片。 “我在临床试验了几年，取得了巨大的成功，现在我不经常谈论戈谢，因为我认为这是背景疾病。

根据国家戈谢基金会网站（www.gaucherdisease.org）的资料，西方国家戈谢患者中有95％患有1型戈谢病。这种疾病的形式也恰好是最常见的犹太人遗传疾病;据估计，约有450名德裔犹太人患有这种疾病。

戈谢是由GBA基因突变引起的，它是细胞所需要的重要蛋白质，葡糖脑苷脂酶，酶或生物催化剂。 10个德系犹太人中惊人的一个可能是GBA基因突变的携带者。我们继承了我们大多数基因的两个拷贝 - 每个父母都有一个 - 所以一个继承一个错误拷贝和一个健康拷贝的人是一个载体，并且没有疾病症状。

那些遗传了两个有缺陷的基因拷贝的人有这种疾病。

根据OMIM，所有人类遗传变异的官方数据库（www.manim.org），GBA基因由10,414个DNA碱基对或遗传密码的字母组成，它们指导酶葡糖脑苷脂酶。该酶是一种由515个氨基酸组成的蛋白质。在犹太人犹太人中最常见的GBA突变N370S突变中，整个DNA序列中有一个单碱基改变，导致产生有缺陷的蛋白质。当制造突变的蛋白质时，其515个氨基酸残基的第370位出现错误。氨基酸天冬酰胺（缩写为N）转换为丝氨酸（缩写为S），因此该突变命名为N370S。

史密斯先生除了膝盖疼痛之外，还感到昏睡，他报告说：“我的脾脏和肾脏都非常大，是正常大小的三到四倍。幸运的是，他在2009年得到了1型戈谢尔的诊断，这是一个非常好的时机。他说：“我刚刚开始临床试验。 “临床试验是一个很好的经验，他们很好的照顾你。”

1型戈谢病人不能制造足够的功能性葡糖脑苷脂酶，这是一种需要摧毁称为葡糖脑苷脂的脂肪化学物质的酶。当这种脂肪化学物质堆积在器官和骨髓中时，会导致脾脏和肝脏肿大。这反过来又减少了血细胞的产生，引起贫血和疲劳。患者血小板减少，可能影响血液凝固，导致手术或分娩后出现频繁的瘀伤，鼻出血和过量出血。当葡萄糖脑苷酯积累时，它也可以减少血液流向骨骼，因此骨痛，骨骼变性和更大的骨折倾向。

国家罕见疾病组织（https:// infrarediseases.org）列举并描述了戈谢是一种罕见的疾病，因为在美国病例相对较少。由于它影响到少数人，因此被认为是“孤儿病”。这是一个重要的名称，因为1983年的孤儿药法令鼓励制药公司开发药物来治疗这种情况;通常情况下，公司往往不太愿意为少数患者开发药物。

幸运的是，尽管需求量相对较小，但对该病的研究却取得了惊人的成功。

1991年，第一个成功的戈谢瑞斯（Gaucher）成功药物Ceredase由美国食品和药物管理局开发和批准。该药是从人胎盘组织来的正常功能性酶的一种形式。当患者输注Ceredase时，程序为他们提供了缺失的酶。这是遗传缺陷的解决方案。几年后，重组DNA技术被用于开发合成形式的酶，Cerezyme。使用Cerezyme的酶替代疗法成为过去二十年来护理患者的标准，虽然它仍然是许多戈谢患者的首选药物，但2014年FDA批准的一种新药Cerdelga已被证明是一种对许多病人有巨大的改善。 Cerdelga是药丸的形式，所以不需要输液。 Cerdelga涉及一种新的生物化学方法，底物减少疗法，其首先部分地阻断葡糖脑苷脂的形成，导致减少导致所有问题的脂肪族化学物质的积聚。

迈克尔·史密斯的医生，西奈山伊坎医学院遗传学和基因组学的副教授马尼萨·巴尔瓦尼博士擅长治疗戈谢病。

Balwani博士说：“几乎所有的1型戈谢病患者都可以过正常的生活。 “在2型和3型有神经系统的限制，不能治疗。” 2型和3型都比较严重，在犹太人中也没有发现。

尽管史密斯先生的父母最初并不知道他们是携带者，但许多犹太夫妇选择测试一系列遗传疾病的携带者身份。 “我们诊断病人的方式正在改变，”Balwani博士说。 “几乎所有的犹太夫妇都有先入为主的看法，所以父母知道他们是否是携带者。”孕妇也是为携带者夫妇筛查的，如果一对夫妇了解他们的胎儿有1型戈谢尔，他们可以选择继续或终止妊娠。但是有一种缓解大部分症状的疗法是一个改变游戏规则的方法。 Balwani博士说：“根据我的经验，我没有选择中止妊娠的夫妇。

她解释说，携带者夫妇也可以选择PGD或植入前基因诊断，夫妻双方都要经过体外受精，胚胎在实验室进行检测。选择健康的胚胎进行转移并发展成怀孕，从而消除了患Gaucher的孩子的风险。

巴尔瓦尼博士和她的同事们担心治疗戈谢的药物费用。她说：“这是最昂贵的治疗方法之一。 “我们确保治疗是合理的。”她继续说，对于治疗做出正确的诊断和决定是很重要的，因为“早期治疗可以预防不可逆转的并发症”。何时治疗的决定是在个案的基础上进行的，因为有些但不是所有的病人都需要立即治疗。 “如果进展顺利，我们就开始治疗，对于年幼的孩子，我们会考虑家庭的意见，如果有风险，我们更有可能坚持治疗。

巴尔瓦尼博士解释说，这种疾病的严重程度和发病时间有一系列的严重程度。如果病人有两个N370S副本，“这是比较温和的一端”。一个人也可以从一个父母身上继承N370S的一个拷贝，而从另一个父母身上可以继承GBA基因中更严重的突变。在那些情况下，疾病往往会出现得更早，更严重。有两个N370S突变的人的平均发病年龄是20岁，但是有些人在青少年时期出现症状，另外一些人在80岁以后才开始发育。巴尔瓦尼博士说：“对于迟发性，”当诊断时间在80多岁时，血小板计数稍低，我们只是跟着他们。这些患者受到监测，但不一定需要治疗。

正如迈克尔史密斯的经验所显示的，并不是所有的医生都知道戈谢，所以他们可能会错过诊断。巴瓦尼博士说：“提高对这种疾病的认识是很重要的。 “患者一直到血液科医生没有诊断，所以医生知道这一点很重要，他们需要一个完整的评估和跟进，并且在并发症发展之前对他们进行治疗是至关重要的。

另一个惊人的发展是发现戈谢与帕金森病之间的联系。她说：“1型戈谢病患者患帕金森病的风险更高，”我们对高雪相关帕金森病的治疗效果不佳“。一项研究报告说，高雪氏症患者中有10％会在80岁时发展为帕金森病，而其他研究显示出更高的风险。携带者也有增加发展帕金森病的风险。这导致了关于帕金森病蛋白质的研究，以及它如何与GBA基因相互作用，这样的研究可能导致更好地理解这两种疾病的机制。

现年27岁的迈克尔·史密斯，每天只吃一片药，虽然有时候有点昏昏欲睡，但他说：“这真的不是一种可怕的疾病。 “我记住我并不健康，但我并不认为自己生病了。”

由于这是一种遗传疾病，史密斯先生的家属已经通知和测试。他的姐姐和他的表兄弟没有高雪。史密斯先生说，戈谢并不影响他的社交生活。 “我是单身和约会的，如果我感染了艾滋病病毒，我会强烈地感到我必须马上告诉我的日期，但是，高雪并不是传染性的，并不影响我的生活质量，我想，但是不是我第一次约会的时候会提到的，这不是红旗，就像“我有金发，蓝眼睛”。

“当我有一个妻子，想要孩子时，我将不得不考虑这个问题。”

戈谢的药物治疗非常昂贵，每年治疗费用高达20万美元。史密斯先生说：“有一种治疗方法真的很好，因为这是一种孤儿疾病，而且并不常见。

“我认为政府确保孤儿看病是非常重要的，对那些不幸的人是有责任的，我从来没有需要任何事情，我的父母有很好的保险，但是有些人不能为自己谋生，所以赛诺菲必须有一些动力来制造这种药物，供公司关心。“在他父母的计划中失败之后，“我在26岁的时候住在奥巴马医院，药物被覆盖了。

他继续说：“在大多数其他国家，政府接管保险直到找到新的工作。 “没有人需要确定医疗是否是一种选择，这种想法令人不寒而栗，我认为我们应该是世界上最好的国家。

翻译：文汐

原文链接：http://www.checkorphan.org/news/gaucher-disease-type-i-a-triumph-for-science-and-the-biotechnology-industry