该研究发表在“美国化学学会杂志”上，“β-葡糖脑苷脂酶调节剂促进β-葡萄糖脑苷脂酶的二聚化并揭示变构结合位点”。

戈谢病是由GBA1基因的突变引起的，导致溶酶体酶葡糖脑苷脂酶（GCase）的活性降低。葡糖脑苷脂酶分解特定类型的脂质分子 - 称为葡糖脑苷脂 - 并且GBA1基因中的突变通常导致这些脂质分子的积聚。

这些突变导致产生具有异常和不稳定3D结构的酶 - 错误折叠的酶 - 具有降低的活性。除了GCase缺陷之外，由错误折叠的GCase的存在和积累所引发的特定细胞应激被认为有助于戈谢病的发展。

一种新的治疗选择是发展称为药理学分子伴侣的小分子化合物，其被证明有助于GCase的正确结构和稳定性，克服葡糖脑苷脂的积累和突变GCase的毒性作用。

最近，研究人员发现了一类具有分子伴侣活性的小分子，它们选择性地稳定GCase并增加来自1型戈谢病患者细胞中的GCase酶水平和活性。

然而，目前尚不清楚它们的功能如何，这进一步推动了开发与GCase调节相关的新疗法的努力。

现在，研究人员检查了这些小分子如何影响GCase酶活性和水平。

在他们以前的研究中发现的小分子中，JZ-4109具有最强的活性。它显着增加来自健康供体和来自1型戈谢病人的细胞中的GCase水平和活性。

研究人员写道：“这些细胞实验支持调节剂JZ-4109对细胞GCase活性和药物发现的有希望的作用。

进一步的实验显示JZ-4109诱导GCase二聚体形成 - 当两个GCase结合在一起时 - 这与GCase酶活性的增加密切相关。

JZ-4109的结合位点位于两种GCase酶之间，支持化合物稳定GCase二聚体形式的观点。

“我们最新发现的变构[酶调节剂]位点和观察到的GCase二聚化为GCase提供了一种新的机制观点，并有助于合理设计用于戈谢病的新型GCase调节剂，”研究小组总结道。

由于GBA1基因突变与帕金森病有关，该疗法也可能是帕金森氏病的一种可行的治疗方法。

翻译：文汐

（原文链接：https://gaucherdiseasenews.com/2018/05/03/glucocerebrosidase-breakthrough-may-bode-well-gaucher-disease/）